Таблетки Метотрексат-Эбеве: инструкция по применению, метотрексат 5 мг

   

Таблетки Метотрексат-Эбеве – противоопухолевое, цитостатическое средство антиметаболитов. Показания к применению: поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза; неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз; ревматоидный артрит у взрослых; тяжелые формы псориаза; ювенильный артрит в форме полиартрита.

Регистрационный номер: П N015225/02

Торговое название препарата: Метотрексат-Эбеве

Международное непатентованное название: метотрексат

Лекарственная форма: таблетки

состав таблеток метотрексат-эбеве

Фото таблеток метотрексат-эбеве на котором указан состав

Таблетки Метотрексат-Эбеве состав

 

1 таблетка содержит:

действующее вещество: метотрексат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20,3/40,6/81,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,8/1,6/3,2 мг, лактозы моногидрат 78,6/157,2/314,4 мг, магния стеарат 1,6/3,2/6,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16,2/32,4/64,8 мг.

Описание

Таблетки 2.5 мг: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета).

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антиметаболит, иммунодепрессивное средство

Код ATX: L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.
Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).
При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для применения метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50 %, преимущественно с альбумином.
При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в .спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть — в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.
Период полувыведения метотрексата у пациентов, получающих препарат в дозах менее 30 мг/м2, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе — 6-10 ч при применении малых и 8-15 ч — при применении больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.

Почечная экскреиия является основным путем выведения, и зависит от дозы и способа введения. 80 % до 90 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Небольшое количество (не более 10 % от введенной дозы) выделяется с желчью, с последующей реабеорбцией в кишечнике.

Нарушение функиии почек, выряженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.

У детей биодоступность варьирует от 23 % до 95 %. Время достижения максимальной концентрации метотрексата в плазме крови варьирует от 0,67 до 4 ч при приеме дозы 15 мг/м2. Абсорбция метотрексата у детей снижается при приеме доз выше 40 мг/м . Период полувыведения составляет 0,7-5,8 ч.

Метотрексат-Эбеве показания к применению

 

  • поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;
  • неходжкинские лимфомы;
  • трофобластические опухоли;
  • грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  • ревматоидный артрит у взрослых;
  • ювенильный артрит в форме полиартрита при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  • тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.

Метотрексат-Эбеве противопоказания

 

  • повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мину препарата;
  • тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/пп / 5,5 ммоль/л));
  • нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоппатия костного мозга лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
  • тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
  • чрезмерное употребление этанола;
  • синдром иммунодефицита;
  • сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
  • изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 3 лет;
  • одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости, рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мапьабсорбции, у детей и пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При применении препарата Метотрексат-Эбеве в период беременности были отмечены случаи самопроизвольного аборта, гибели плода и/или врожденных дефектов (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан беременным.

Если во время, лечения препаратом Метотрексат-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия препарата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Препарат Метотрексат-Эбеве проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Таблетки Метотрексат-Эбеве: аналоги более дешевые

Аналоги препаратовОбратите внимание!!! Прямые аналоги лекарств следует выбирать по действующему веществу. У препарата Метотрексат-Эбеве действующее вещество — Метотрексат, из нашей статьи вы сможете узнать про более дешевые аналоги Метотрексата-Эбеве.

Таблетки Метотрексат-Эбеве дозировка и способ применения

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5-2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.
Препарат Метотрексат-Эбеве в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м2) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 чв.

Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза

Поддерживающая терапия в дозе 15 мг/м2 2 раза в неделю. Для поддерживающей терапии также может быть использована доза 2,5 мг/кг каждые 14 дней в составе комбинированной терапии. Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии)

  • по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;
  • по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней.

Лечение проводится в несколько курсов с интервалом 7-10 дней.
Рекомендуемая доза препарата Метотрексат-Эбеве в лечении лимфомы Беркитта (этапы I и II) составляет от 10 до 25 мг/сут внутрь в течение от 4 до 8 дней. Лечение может состоять из нескольких курсов, разделенных периодами перерыва от 7 до 10 дней. В III стадии лимфомы Беркитта, препарат Метотрексат-Эбеве обычно применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Рекомендуемая доза для лечения лимфосаркомы стадии III от 0,625 до 2,5 мг/кг/сут в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Трофобластические опухоли

5-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг. Эффективность терапии обычно оценивается измерением концентрации хорионического гонадотропина в моче каждые 24 ч.

Грибовидный микоз (кожная Т-клеточная лимфома)

По 5-50 мг один раз в неделю. Снижение дозы и прекращение терапии производят согласно гематологическим показателям и клиническому состоянию пациента.

Ревматоидный артрит

Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно. Терапевтический эффект достигается’в течение 6 недель, при этом улучшение состояния пациента наступает после дополнительных 12 недель применения препарата или более. При отсутствии ответа на терапию после 6-8 недель и отсутствии токсических симптомов, д03у препарата можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.

Обычно оптимальная доза составляет от 7,5 до 15 мг, при этом доза не должна превышать 20 мг в неделю.
При отсутствии ответа на терапию после 8 недель применения препарата в максимальной дозе, метотрексат следует отменить. При достижении ответа на терапию поддерживающую дозу необходимо снизить до наименьшей возможной. Оптимальная продолжительность терапии в настоящее время не известна, но предварительные что полученный эффект сохраняется в течение 2-х лет при продолжении применения препарата в поддерживающей дозе.

После прекращения терапии симптомы могут возобновиться в течение 3 6 недель Рекомендованная доза у детей и подростков с ювенильным хроническим артритом в форме полиартрита составляет 10-15 мг/м2 площади поверхности тела/неделю В рефрактерных к терапии случаях недельная доза препарата может быть увеличена до 20 мг/м2 площади поверхности тела/ неделю. Однако при увеличении дозы показано также увеличение частоты мониторинга состояния пациента.
Пациентов с ювенильным хроническим; артритом всегда необходимо направлять в отделение ревматологии, специализирующееся на терапии детей/подростков.

Псориаз

Терапия метотрексатом проводится э дозах от 7,5 до 25 мг один раз е неделю или в качестве альтернативы, запланированную недельную дозу можно разделить на 3 приема с интервалом в 12 ч. Дозу обычно увеличивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю. Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин метотрексат применять не следует). пациентам с выраженными нарушениями функции печени Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью, Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).
Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек.

Метотрексат-Эбеве побочное действие

 

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Сo стороны системы крови и лимфатической системы

часто: угнетение функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); нечасто: панцитопения, агранулоцитоз, прочие расстройства гемопоэза, носовое кровотечение; редко: мегалобластная анемия;
очень редко: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения;
частота неизвестна: гипогаммаглобулинемия.

Со стороны центральной нервной системы

часто: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость;
нечасто: депрессия, головокружение, спутанность сознания, судороги;
очень редко: боль, мышечная слабость или парестезии в конечностях, извращение вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит с явлениями менингизма (паралич, рвота), бессонница, афазия, дизартрия, гемипарез;
частота неизвестна: парез, при применении в высоких дозах -транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность, энцефалопатия (в т.ч. лейкоэнцефалопатия).

Со стороны органов чувств

часто: нарушения зрения (в том числе преходящая слепота); нечасто: раздражение таз; редко: тяжелые нарушения зрения; очень редко: конъюнктивит, ретинопатия.

Со стороны дыхательной системы

часто: снижение частоты дыхательных движений, интерстициальный альвеолит/пневмонит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии метотрексатом). Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном- повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель; одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей. нечасто: фиброз легких;
редко: фарингит, апноэ, дыхательная недостаточность, реакции подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах); очень редко: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, другие легочные инфекции, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы

очень часто: снижение и/или потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в области живота, стоматит, воспаление и изъязвление слизистых оболочек полости рта и глотки (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения), другие диспепсические явления, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови; часто: диарея (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения);
нечасто: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудочно- кишечного тракта, фиброз и цирроз печени (встречается также при нормальной активности «печеночных» ферментов), стеатоз печени, гипоальбуминемия;
редко: энтерит, мелена, гингивит,, синдром мапьабсорбции, острый гепатит и явления гепатотоксичности, панкреатит;
очень редко: гематемезис (кровавая рвота), токсический мегаколон, обострение хронического гепатита, острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), острая печеночная недостаточность.
Наблюдались случаи возникновения гепатита, ассоциированного с вирусом простого герпеса,

Со стороны мочевыделительной системы

нечасто: цистит и изъязвление слизистой оболочки мочевого пузыря: (в т.ч. с гематурией), дизурия (расстройства мочеиспускания);
редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефропатия (в т.ч. тяжелая), азотемия; очень редко: протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы

нечасто: вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища;
редко: олигоспермия, нарушения менструального цикла;
очень редко: потеря либидо, импотенция, патологические влагалищные выделения HaovujeHHfl
фертильности (включая бесплодие), гинекомастия г.п г.тороны кожи и подкожных тканей
часто: экзантема, эритематозная сыпь, зуд кожных покровов;
нечасто: крапивница, фоточувствительностьу усиление пигментации кожи, алопеция, замедление заживления ран, увеличение ревматоидных узелков, усиление псориатических поражений кожи (при воздействии ультрафиолетовой радиации), опоясывающий герпес, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза — ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже
редко: появление пигментации ногтей, онихолизис, акне, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, кожная эритематозная сыпь;
очень редко: острая паронихия, фурункулез, телеангиоэктазия, гидраденит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз; редко: маршевый (усталостный) перелом; частота неизвестна: остеонекроз.
редко: перикардит, выпот в полость перикарда (включая тампонаду сердца). артериальная гипотензия (снижение артериального давления), тромбоэмболия (включая тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбоэмболию легочной артерии).

Со стороны иммунной системы

нечасто: аллергические реакции (включая анафилактический шок);
очень редко: увеличение числа ревматоидных узелков, иммунносулрессия, гипогаммоглобулинемия, аллергический васкулит, сепсис, развитие оппортунистических инфекций (включая случаи с летальным исходом), обострение цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. цитомегаловирусная пневмония), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции вызванные Herpes Zoster и Herpes Simplex (в т.ч. диссеминированный).

Прочие

часто: озноб, недомогание, некроз мягких тканей; нечасто: сахарный диабет;
очень редко: лихорадка; на фоне терапии метотрексатом описаны отдельные случаи развития лимфом, которые в некоторых случаях регрессируют после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает риск лимфом; частота неизвестна: другие метаболические нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, внезапная смерть.

Передозировка

Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и со стороны пищеварительной системы.
Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.
При случайной передозировке не позже чем через 4-5. ч после применения метотрексата вводят кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10 ммоль/л.

При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание мочи (pH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых (“high-flux») диализаторов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов. Антибиотики для перорального применения (тетрациклины, хлорамфеникол, рифаксимин) могут снижать всасывание метотрексата в желудочно-кишечном тракте и вмешиваться в кишечно¬печеночную циркуляцию метотрексата вследствие угнетения бактериального метаболизма (ингибирует рост микрофлоры кишечника).

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс, метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и желудочно-кишечный тракт.
Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек.
При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений.

При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (алпопуринол, колхицин, сульфинпиразон)\ применение урикоэурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).

При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихпорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.
При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омелразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащих кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила).
В случае сочетанного применения с другими цитоствтиками клиренс метотрексата может снижаться. Фолатсодержащие лекарственные средства (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.

Вследствие конкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном применении метотрексата фенилбутазонами, фенитоином, токсичность метотрексата может быть увеличена.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.
Одновременное применение меркаптопурина и метотрексата увеличивает биодоступность первого, вероятно, вследствие ингибирования его метаболизма.
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

Особые указания

Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов.

Перед началом лечения препаратом Метотрексат-Эбеве или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 недели), оценивать активность «печеночных» ферментов, концентрацию билирубина, альбумина сыворотки, концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

При выявлении у пациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцита, следует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапии препаратом Метотрексат-Эбеве, либо отказаться от его применения.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели пациента.

В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

  1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
  2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метотрексат-Эбеве немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом) необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.
  3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрексат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. В случае стойкого повышения активности «печеночных» ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве. При применении препарата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксичного действия препарата. При лечении пациентов с псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве, исходя из современных научных рекомендаций. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотреблявших этанолом, со стойким повышением активности «печеночных» ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами). Для объективизации функции печени у пациентов группы риска наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1,0-1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительное портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.
    Биопсия печени не требуется у пожилых пациентов; у пациентов с острым заболеванием (например, респираторными); у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.
    Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность «печеночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности, лефлуномидом).
  4. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат Метотрексат- Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами) или на систему кроветворения. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве.
  5. Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены препарата Метотрексат-Эбеве. Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении препаратом Метотрексат-Эбеве в любых дозах.
  6. Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) ввиду их возможной активации. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.

При повышении температуры тела (более 38 °С) элиминация метотрексата значительно замедляется. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат- Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат- Эбеве на репродукгивность и развитие плода. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой ультрафиолетового облучения (возможна реакция фотосенсибилизации).
При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6,5-7,0 посредством перорального или внутривенного введения натрия бикарбоната (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в сутки).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Остатки препарата Метотрексат-Эбеве должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Форма выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг

Первичная упаковка
Таблетки 2,5 мг: по 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности.
Таблетки 5 мг: по 20 или 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности.
Таблетки 10 мг: по 10 или 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности.

Вторичная упаковка
Один флакон помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

флакон таблеток метотрексат-эбеве

Фото флакона таблеток метотрексат-эбеве 50 штук

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

условия хранения таблеток метотрексат-эбеве

Фото таблеток метотрексат-эбеве на котором указаны условия хранения

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

срок годности таблеток метотрексат-эбеве

Фото таблеток метотрексат-эбеве на котором указана серия, дата изготовления и до какого данные таблетки годны

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель
Держатель PV- ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, А-4866 Унтерах, Австрия;
произведено: Хаупт Фарма Амарег ГмбХ, Домауштауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3; тел.; 7 (495) 660-75-09; факс: 7 (495) 660-75-10.

Таблетки метотрексат-эбеве аннотация (инструкция по применению) в фотографиях

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 1

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 1

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 2

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 2

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 3

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 3

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 4

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 4

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 5

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 5

инструкция по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 6

Фотография инструкции по применению таблеток метотрексат-эбеве, часть 6

Таблетки Метотрексат-Эбеве: отзывы о препарате

Виктория Урсулова, Севастополь
С таблетками Метотрексат-Эбеве я знакома уже почти 7 лет. Принимаю этот препарат курсами, раз в неделю 3 таблетки утром и 3 таблетки вечером. Действие этого препарата наступает не сразу, а постепенно, через месяц уже заметно спадает припухлость суставов, пропадает скованность и болезненность во время движений. Препарат хорошо помогает мне, но вот последний курс я заметила, что становлюсь какой-то рассеянной, пропадает иногда внимание, и не могу сосредоточиться. Кроме не особо важных проявлений я не замечала никаких побочных эффектов.
Валентина Журавлева, Россошь
У меня несколько лет назад развился псориаз на нервной почве. Я сначала лечилась всякими мазями, и ими мое состояние только ухудшалось. Потом я обратилась к другому дерматологу, и он мне назначил принимать курс таблеток Метотрексат-Эбеве. Я пила их только один день в неделю по назначению врача. На протяжении двух месяцев приема я не заметила никаких улучшений. Начали вот у меня после приема этих таблеток очень сильно выпадать волосы. Я пропила курс этих таблеток, как мне назначил врач, но больше я их принимать не буду. Они мне не помогали.
Татьяна Свиридова, Ялта
Я принимала на протяжении трех месяцев таблетки Метотрексат-Эбеве. Этот лекарственный препарат никакого влияния на меня не оказывал, поэтому я прекратила прием.
Виталий Терлецкий, Нижний Новгород
Я бывший спортсмен, у меня было много всяких травм. И вот теперь у меня болят суставы. Я обращался к врачам за помощью, они мне все мази всякие назначали. Но все это лечение особо не давало никакого толка, только временный эффект. В частной клинике мне врач назначил принимать таблетки Метотрексат-Эбеве. Я купил этот препарат и для начала решил хорошенько изучить инструкцию. Побочных эффектов там, конечно, очень много, и это немного насторожило. Но я все-таки решил рискнуть и начал принимать, согласно назначению врача. Препарат немного замедленного действия, потому что первые две недели я не видел никаких улучшений. Потом суставы начали меня беспокоить гораздо меньше. Побочки никакой эти таблетки у меня не вызывали, переносил я их очень хорошо. Буду принимать их и дальше.
Алексей Соловьев, Минск
Это не лекарство, а просто яд для организма! Ничего препарат не лечит. Полностью разрушает организм изнутри и ухудшает состояние в общем. Куча побочных, о которых даже не написали!
Анастасия Семицару, Санкт-Петербург
У моей бабушки последнее время начали очень сильно болеть суставы. Я по совету одной знакомой купила ей таблетки Метотрексат-Эбеве. Препарат недорогой. Почитала инструкцию и начала давать бабушке по 2 таблетки утром и вечером. Никакого эффекта они не давали, и мы решили проконсультироваться с врачом. После консультации этот препарат отменили и назначили другое лекарство, так как эти таблетки по каким-то показаниям нельзя было ей принимать.
Леонид Сулийманов, Долгопрудный
Я очень долгое время принимал таблетки Метотрексат-Эбеве, и они мне замечательно помогали с моим запущенным псориазом. Полностью, конечно, не прошло заболевание, но значительное улучшение есть. Но вот только эти таблетки пагубно повлияли на мой иммунитет. Я стал часто болеть простудными заболеваниями.

Поделиться:
7 Комментариев
  • Зинаида Ивановна says:

    А я не со всем согласна. Может препарат и хороший, но не для меня. При приёме 15 мг в неделю,в течение 4-х месяцев,при лечении РА,получила сиьнейшее побочное действие на ЦНС.Онемели стопы,светобоязнь,парез ног и рук. После того, как отменили препарат, спустя четыре месяца появились небольшие улучшения.

  • Влада says:

    Этот препарат входит в состав комплекса химиотерапии. Говоритьчто-то о положительном решении проблемы не возможно, потому что с таким диагнозом вообще трудно о чем-то говорить. Но вроде чуть-чуть стало легче. А это очень много. Правда, у мамы появились пигментные пятна, тело чешется, появляются и пропадают какие-то волдыри, угри и вообще с кожей все плохо. Но нужно терпеть.

  • Валентина Михайловна says:

    Благодаря метотрексату я ожила, а ведь при РА выть хотелось от боли и ходить практически не могла. Теперь потихоньку оживаю и анализы по РА нормализуются.
    Но зная, какой он токсичный, принимать .стала только после рекомендации дозы врачом и уменьшив чуть-чуть дозу. Хотя переношу его спокойно, без особых побочных эффектов. Иногда принимаю для профилактики восстанавливающие препараты для печени

    • Юлия says:

      Согласна, что этот препарат действует очень сильно и помогает во многом улучшить состояние, но посмотрев на такой огромный список противопоказаний и побочных эффектов, я сразу испугалась за свое здоровье — не станет ли мне хуже после приема этих таблеток. Доктор также назначил определенную безопасную дозировку и я пошла на поправку. После 3 месяцев применения у меня резко посыпались волосы, Ольга писала об этом! Это было невыносимо, я прекратила его пить!

  • Ольга says:

    Не спорю, таблетки неплохие. Я принимаю его уже много лет. Прерывала лечение им всего на 1,5 года, и могу выделить, со стороны своего организма, только такие побочные эффекты, как усиленное выпадение волос. Препарат данной фирмы я покупаю постоянно, он действительно хорошо работает.

  • Савелий says:

    Я при артрите принимал Метротексат в течении 5 недель.Улучшения очень заметны,но на чуть-чуть (совсем счуть-чуть)была аллергическая реакция.Кожа покраснела на второй день,но к вечеру всё прошло.Видимо сказалось смена препарата.Сейчас делаю перерыв между курсами приёма,затем буду дальше продолжать пить.

  • Ирина says:

    препарат помог мне победить артрит! полностью оправдывает свою цену.просто спасение для меня.рекомендую!!

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

1 × три =

×